开发穿越血脑屏障的双特异性抗体 赛诺菲达成逾10亿美元合作

日前，韩国ABL Bio公司宣布与赛诺菲（Sanofi）达成一项全球独家合作和许可协议，以共同开发和商业化ABL301。ABL301是一款处于临床前阶段的潜在“first-in-class”双特异性抗体，靶向α-突触核蛋白和IGF1R，增强抗体的血脑屏障（BBB）穿透力，用于治疗帕金森病和其他潜在适应症。

血脑屏障一直是中枢神经系统（CNS）药物开发的主要障碍之一。而ABL Bio开发的Grabody-B平台产生的分子穿梭体（molecular shuttle），通过直接生成双特异性抗体、或抗体偶联药（ADC），促进治疗药物的CNS渗透。Grabody-B是一种非中和性的抗IGF1R抗体，因此不会干扰IGF1R信号传导。临床前研究已证明，与单克隆抗体相比，Grabody-B可在啮齿类动物和非人灵长类动物中显著提高各种治疗性抗体的血脑屏障渗透性，具有更优的疗效或药效学作用。鉴于IGF1R在CNS中的相对特异性表达及其非中和特性，Grabody-B被认为是一种安全有效的穿梭体，可增强临床中各种CNS相关疾病疗法的疗效。

图片来源：ABL Bio公司官网

ABL301是一种双特异性抗体，由抗α-突触核蛋白抗体和Grabody-B组成，用于治疗包括帕金森病在内的突触核蛋白病（synucleinopathies）。在临床前研究中，ABL301的抗α-突触核蛋白结构域显示出对病理性聚集物的强大识别能力与高亲和力，且与单体α-突触核蛋白的亲和力极小。利用Grabody-B平台，ABL301与α-突触核蛋白单克隆抗体相比，能更有效地进入啮齿类动物和非人灵长类动物的大脑和脑脊液（CSF）。由于其优越的血脑屏障穿透能力，ABL301在帕金森病小鼠模型中，相较α-突触核蛋白单克隆抗体，显示出更好的减少大脑α-突触核蛋白沉积的疗效。

根据协议条款，ABL Bio将获得7500万美元的预付款，并有资格获得未来高达9.85亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，与产品净销售额的特许权使用费。赛诺菲将获得ABL301的全球独家开发和商业化权利。此外，ABL Bio将领导ABL301的临床前开发和1期临床试验。此后，赛诺菲将负责ABL301在全球范围内的进一步临床开发、监管批准和商业化。

参考资料:

[1] ABL Bio Enters Global Collaboration and License Agreement with SANOFI to Advance ABL301 for the Treatment of Parkinson's Disease. Retrieved January 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abl-bio-enters-global-collaboration-and-license-agreement-with-sanofi-to-advance-abl301-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-301458951.html