恒瑞医药YY-20394片获得药物临床试验批准通知书

1月6日，恒瑞医药发布公告称，公司及上海璎黎收到国家药品监督管理局核准签发关于YY-20394片的《药物临床试验批准通知书》，同意开展YY-20394联合MIL62在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中的临床研究。

YY-20394是上海璎黎研发的1类创新药，是 PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型）高选择性抑制剂。2021年2月，公司以自筹资金2,000万美元认购Yingli Pharma Limited（璎黎药业有限公司，以下简称“璎黎药业”）6.67%的股份。同时与璎黎药业子公司上海璎黎达成协议，上海璎黎药业授予恒瑞医药针对PI3kδ抑制剂Linperlisib（研发代码YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益（详见公告编号：临2021-024）。

经查询，目前国外有4款PI3Kδ抑制剂（部分产品对其他PI3K亚型也有较高抑制活性）获批上市，分别为Idelalisib（吉利德科学，商品名Zydelig），Duvelisib（Verastem，商品名Copiktra），Copanlisib（拜耳制药，商品名Aliqopa）和Umbralisib（TG Therapeutics，商品名Ukoniq）。以上产品均未在中国获批上市。经查询EvaluatePharma数据库，2020年PI3Kδ抑制剂全球销售额约1.82亿美元。

MIL62是北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）研发的糖基化改造人源化II型抗CD20单抗，是中国首款及目前唯一一款进入III期临床试验阶段的由国内药企开发的第三代抗CD20单克隆抗体。2021年9月，公司与天广实生物达成协议，天广实生物授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港、澳门地区）的排他性独家商业化权益，同时与恒瑞医药共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。

经查询，截至目前全球仅有一款第三代抗CD20单抗获批上市，为Obinutuzumab（罗氏，商品名Gazyva），目前已在中国获批上市。EvaluatePharma数据库显示，2020年Obinutuzumab的全球销售额约7.24亿美元。第一代抗CD20单抗Rituximab（罗氏，商品名美罗华）目前已在全球多个国家和地区销售，2008年在中国获批上市。经查询，2020年Rituximab原研及生物类似药的全球销售额约61.06亿美元。

恶性B细胞增殖、存活和耐药性存在多条调控通路，通过同时对多个关键分子的阻断，可克服耐药并起到增效作用。PI3Kδ抑制剂和抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的杀伤机制互补，可潜在增效抑制肿瘤生长。与单一药物相比，PI3Kδ抑制剂联合抗CD20单抗可更快速、更深入地缓解疾病（例如提高MRD阴性率）。此外，PI3Kδ抑制剂对肿瘤微环境的调节作用，可潜在增加抗体对恶性B细胞的骨髓暴露，从而提高其疗效。同类药物的临床前研究发现，PI3Kδ抑制剂与第三代抗CD20单抗具有协同优良的抗肿瘤特性。