《Communications Biology》：中南湘雅二/三医院揭示肺癌治疗新靶点，克服化疗耐药性

　　近日，中南大学湘雅二院和湘雅三院的研究人员在《communications biology》上发表题为“Skp2-mediated MLKL degradation confers cisplatin-resistant in non-small cell lung cancer cells”的研究文章。在本研究中，研究人员发现在人NSCLC组织和细胞系中，E3连接酶Skp2过表达，伴随坏死性凋亡相关调节因子MLKL的下调。敲低Skp2抑制了NSCLC细胞的活力、锚着非依赖性生长和体内肿瘤的发展。在NSCLC组织中，Skp2蛋白与MLKL呈负相关。此外，在顺铂耐药的NSCLC细胞中，Skp2表达增加，并伴有MLKL泛素化和降解的上调。因此，在体内外实验中，抑制Skp2可部分恢复MLKL，并使NSCLC细胞对顺铂敏感。机制上，Skp2在顺铂耐药的NSCLC细胞中相互作用并促进MLKL的泛素化降解。我们的结果证明了SKp2依赖的机制调节MLKL降解和顺铂耐药，提示靶向SKp2 -泛素化MLKL降解可能克服NSCLC化疗耐药。