药明巨诺宣布启动JWATM204用于治疗晚期肝细胞癌的临床研究

上海2022年7月4日 /美通社/ -- 药明巨诺，一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的独立、创新型生物科技公司，宣布其已启动JWATM204用于治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究。

原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，根据病理分型约85%-90%为肝细胞癌1。根据GLOBOCAN 2020公布的新数据，全球肝癌的年新发病例数达到90.6万人，居于恶性肿瘤第6位；死亡病例83万人，居恶性肿瘤的第3位2；在北美国家和地区5年生存率15%-19%3。相比上述全球数据，原发性肝癌在我国的疾病负担更高。流行病调查数据显示，原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第2位的肿瘤致死病因，5年生存率仅为12.1%3。我国肝癌的预后很差，发病率与死亡率之比达到1：0.93；已严重威胁我国人民的生命和健康,[1],[2],。近年来，以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在一、二线治疗中分别取得了17%-20%和15%-20%的客观缓解率1，但仍面临着诸如治疗后疾病进展以及复发后方案选择等现实挑战。

本研究为JWATM204的首次人体研究，旨在评估JWATM204在晚期肝细胞癌成人患者中的安全性、耐受性、剂量限值毒性以及药代动力学特征，并探索JWATM204在肝细胞癌患者的抗肿瘤活性。临床前研究结果表明，JWATM204在肝细胞癌方面具有持续的临床开发潜力。

JWATM204 是一种在ARTEMIS®的T细胞平台上开发的创新型的靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）靶点的免疫T细胞治疗药物，结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势。药明巨诺于2020年与优瑞科达成协议，获得于中国（包括中国内地、香港、澳门、台湾）及东南亚国家联盟成员国开发、生产及商业化JWATM204的许可，并已完成了相关的技术转移及上海外高桥生产基地的相关设施设备改造。

药明巨诺联合创始人、董事长兼首席执行官李怡平先生表示："实体肿瘤是药明巨诺产品管线战略布局的重要方向。我们正利用技术与产品开发平台，针对我国高发的实体肿瘤，开发突破性的细胞免疫治疗产品，并推动管线产品进入临床研究。"

参考文献

1.  肝细胞癌免疫治疗中国专家共识，2021年，中华医学杂志2021年12月28日第101 卷第48期

2.  Hyuna Sung, Jacques Ferlay, Rebecca L. Siegel, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. ACS journals. 2021, 71(3):209-249

3.  CSCO原发性肝癌诊疗指南，2020年, 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，人民卫生出版社

关于JWATM204

JWATM204 T细胞免疫治疗，是一种创新型的靶向性GPC-3的免疫T细胞治疗，结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，再加上ARTEMIS®T细胞平台更好的安全性。GPC-3是硫酸乙酰肝素糖蛋白聚糖家族的一个亚型，在许多恶性肿瘤（包括肝细胞癌）中过表达，而正常组织以及正常肝组织或肝硬化中不存在或表达极低，约72%的肝细胞癌（HCC）患者表达GPC-31。GPC-3的功能是通过激活Wnt信号通路促进肝癌的发展2。GPC-3具有较强的特异性和高敏感性，因而使其成为HCC诊断和治疗的靶点。ARTEMIS® T细胞平台具有类似TCR-T细胞疗法的天然细胞内调控机制和CAR-T细胞疗法的精准性，预计能大幅降低甚至消除与T细胞过度激活相关的CRS（细胞因子释放综合征）及其它与细胞因子相关的副作用。同时通过T细胞表面的共刺激分子协助，可产生足够的T细胞激活信号，促进T细胞活化，强化抗肿瘤效果。

参考文献：

1.  Capurro M, Wanless IR, Sherman M, et al. Glypican-3: a novel serum and histochemical marker for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2003; 125:89–97.

2.  Kolluri A and Ho M. The Role of Glypican-3 in Regulating Wnt, YAP, and Hedgehog in Liver Cancer. Front. Oncol. 2019, 9:708.

[1] ALLEMANI C, WEIR HK, CARREIRA H, et al. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25, 676, 887 patients from 279 population-based registries in 67countries (CONCORD-2) . Lancet, 2015, 385: 977-1010.

[2] TORRE LA, BRAY F, SIEGEL RL, et al. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin, 2015, 65: 87-108.

消息来源：药明巨诺