遗传性肌萎缩症疗法2期临床结果积极 今年启动3期临床试验

2022年3月14日，BridgeBio Pharma公司，和其附属公司ML Bio Solutions宣布，BBP-418治疗肢带型肌营养不良2i型（LGMD2i）患者的一项2期临床试验获得积极数据。BridgeBio计划在2022年与监管机构接触，讨论审批的潜在路径，并打算在下半年启动3期临床试验。

LGMD2i是一种单基因常染色体隐性遗传病，由FKRP基因部分功能缺失突变引起，导致与稳定肌肉细胞相关的αDG蛋白的低糖基化。大多数LGMD2i患者在5-18岁之间出现疾病症状。临床典型表现为影响下肢进而上肢的骨骼肌病，以后通常伴有呼吸肌和心肌受累。携带纯合子基因型的患者通常在儿童晚期出现疾病表现，成年后进展为丧失独立行走能力（25%）、辅助通气（5%）和心肌病（10%）。

BBP-418旨在使肌肉细胞适当糖基化αDG，恢复正常功能，并可能改善患者的肌肉强度和功能。新闻稿指出，如果开发项目成功，公司认为BBP-418有望成为首款获批于治疗LGMD2i患者的疗法。

该项2期临床试验入组了14例受试者，包括卧床和非卧床LGMD2i患者。开放标签研究在3个LGMD2i患者队列中探索接受剂量递增BBP-418治疗的安全性和耐受性，以及选择的临床疗效和药效学评估检测的可行性和有用性。治疗90天和180天后观察到的数据表明：

参与者糖基化αDG与总αDG比值较基线平均增加43%，表明口服治疗有可能解决LGMD2i的根本原因，并促进患者功能改善。 在所有队列中，受试者的肌酸激酶（CK）水平均显示出统计学显著性降低，所有队列在第90天降低70%，队列1和队列2在第180天降低77%，表明肌肉萎缩的减少。 队列1和队列2第90天的步行检测（10MWT）速度增加0.08 m/s（3%），第180天增加0.12 m/s（4%）。这一结果显示阳性生物标志物变化与潜在临床结局之间具有相关性，令人鼓舞。 BBP-418在广泛的剂量水平范围内耐受良好，未观察到治疗相关严重不良事件、剂量限制性毒性或停药。

BridgeBio认为，这些初步结果表明BBP-418有可能增加αDG的糖基化，并驱动患者的功能改善，以及降低肌肉分解的关键标志物CK。此外，90天和180天的数据显示，步行检测较基线有所改善，对患者临床功能和疾病进展可能有潜在影响。

参考资料：

[1] BridgeBio Pharma Announces Positive Phase 2 Data for Limb-girdle Muscular Dystrophy Type 2i (LGMD2i). Retrieved March 14, 2022, from https://bridgebio.com/news/bridgebio-pharma-announces-positive-phase-2-data-for-limb-girdle-muscular-dystrophy-type-2i-lgmd2i

（原文有删减）