npj Precis Onc：科学家揭示黑色素瘤对疗法耐受性发生的新机制

2022年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --很多黑色素瘤患者都会使用称之为BRAF或MEK抑制剂的药物进行治疗，这些药物能特异性靶向作用癌变肿瘤中所产生的突变蛋白，同时还能阻断肿瘤生长和扩散的能力。近日，一篇发表在国际杂志npj Precision Oncology上题为“Proximity of immune and tumor cells underlies response to BRAF/MEK-targeted therapies in metastatic melanoma patients”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了黑色素瘤对疗法产生耐药性的新型机制。

H&E染色下皮肤活组织中的黑色素瘤。

图片来源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0

研究者表示，由于诸如BRAF和MEK抑制剂等药物能快速有效发挥作用，且能增加患者的生存率，然而大多数患者都会出现疾病复发；为了帮助解决这一问题，文章中，研究人员对组织进行了空间成像分析研究，这些成像技术或能帮助他们调查在患者对BRAF和MEK抑制剂产生耐药性前后机体肿瘤和免疫细胞的特性。

当观察了治疗后的耐药性肿瘤时，研究人员发现，携带有特殊生物标志物SOX10的黑色素瘤细胞或会明显增加，这就提示，这些细胞或许具有一定的疗法耐受性，而SOX10在癌前细胞分化为癌变黑色素瘤细胞的过程中或许扮演着关键角色，SOX10的存在被认为会产生一种特殊环境，从而阻断宿主机体免疫细胞对肿瘤生长的调节，而SOX10的表达缺失也与肿瘤形成的减少有关。

黑色素瘤是美国第五大最常见的癌症类型，据美国癌症协会数据显示，大约一半的恶性黑色素瘤患者携带BRAF基因突变，而识别出诸如SOX10等潜在的肿瘤生物标志物或许有望帮助临床医生更好地预测患者的治疗结局。本文研究结果表明，那些对BRAF/MEK靶向性疗法产生耐受性的黑色素瘤细胞或许会表达更多的SOX10，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。尽管宣布黑色素瘤细胞所表达的SOX10能作为指示癌细胞对BRAF/MEK抑制剂产生耐受性的标志物还为时过早，但本文研究发现或有望帮助肿瘤学家改善并理解为何黑色素瘤会对癌细胞产生一定的耐受性。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41698-021-00249-1

目前本文研究强调了一种事实，即尽管免疫细胞与癌细胞接近，但癌症的发生依然会继续，这或许就表明，对疗法耐受性的肿瘤细胞或与能失活免疫细胞的环境有关，从而就会导致机体出现整体的获得性疗法耐受性。后期研究人员还需要进一步研究理解快速分裂的SOX10+的黑色素瘤细胞和邻近的免疫细胞之间的串扰，而肿瘤细胞影响免疫细胞的机制依然是一个非常重要的问题，但这些相互作用似乎可能会导致肿瘤细胞对BRAF/MEK靶向性疗法产生一定的获得性耐受性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yan, C., Chen, SC., Ayers, G.D. et al. Proximity of immune and tumor cells underlies response to BRAF/MEK-targeted therapies in metastatic melanoma patients. npj Precis. Onc. 6, 6 (2022). doi：10.1038/s41698-021-00249-1