中科院研究发现女性更容易患上老年痴呆症的全新证据，发表于Nature

导读

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流行病学研究表明，女性患阿尔茨海默病 (AD) 的可能性是男性的两倍，但这种现象的原因尚不清楚。

而现在，由中国科学院深圳先进技术研究院（SIAT）叶克强教授领导的一项研究，为这个困扰人类数十年的谜团提供了明确的答案。

该项研究结果于3月2日发表于《Nature》杂志上。

叶教授团队结合前期研究，确立了C/EBPβ/AEP通路是驱动神经退行性疾病发病机制的核心因素的理论。

叶教授表示：“基于这一理论，我们的团队寻找了在绝经期间发生显着变化的女性激素，并测试了哪种激素选择性地激活了 C/EBPβ/AEP 通路。”

*多数妇女在45～55岁之间自然绝经。

阿尔茨海默病在老年女性中的发病率较高，伴随着内脏肥胖、能量稳态失调和绝经过渡期间的骨质流失导致认知能力下降。抑制促卵泡激素 (FSH) 的作用可减少小鼠体内脂肪、增强产热、增加骨量并降低血清胆固醇。

叶教授团队确定促卵泡激素（FSH）是主要致病因素。

在绝经期间，FSH 的血清浓度强烈增加，与神经元上的同源 FSH 受体结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路。这会导致 Aβ 和 Tau 病变，从而导致 AD 的发展。

研究人员采用不同的方法来证明这一发现。他们使用去卵巢的小鼠，使用抗 FSH 抗体治疗来阻断 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 通路失活。他们还删除了神经元中 FSH 受体 (FSHR) 的表达，以消除 FSH 与海马中 FSHR 的结合。这两种方法都减轻了病理和认知功能障碍。此外，在 AD 小鼠模型中敲低 C/EBPβ 可减少 AD 病理。

除了对雌性小鼠进行研究外，研究人员还将 FSH 注射到雄性小鼠体内，发现 FSH促进了 AD 病变。

所有这些发现表明，绝经后增加的 FSH 与神经元中的 FSHR 结合并激活 C/EBPβ/AEP 通路，这在触发 AD 病理中起重要作用。

近期，该团队将重点剖析ApoE4和FSH等特定风险基因之间的关系，探索为什么女性ApoE4携带者更容易患上AD。

此外，叶教授团队正在将这一理论扩展到糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老等多种与年龄相关的慢性疾病。

―― TIMEPIE ――

女性之所以比男性更容易患上阿尔茨海默症，促卵泡激素（FSH）是主要原因，女性绝经前后体内FSH水平急剧上升。抑制FSH，可改善阿尔茨海默病小鼠的认知。

时光派将持续关注、跟进后续有效抑制FSH的相关实验结果，第一时间为读者报道。

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