诺诚健华奥布替尼在中国获批开展治疗视神经脊髓炎谱系疾病II期临床研究

北京2022年3月2日 /美通社/ -- 生物医药高科技公司诺诚健华今天宣布，公司布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）已经通过中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床研究用新药（IND）审评，获批在中国开展临床II期研究。

这是一项在视神经脊髓炎谱系疾病患者中评价奥布替尼有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照II 期临床研究。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一组主要由体液免疫参与的抗原抗体介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病。临床上多以严重的视神经炎和纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎为特征表现。中国最新一项基于住院患者的流行病学研究显示，该病发病高峰年龄为45-65岁，发病率为0.445/10万人/年，女性与男性患者比例为4.71:1[i]。

NMOSD 为高复发、高致残性疾病，90%以上患者为复发性病程；约60%的患者在1 年内复发，90%的患者在3 年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍（失明）、肢体功能障碍（截瘫）和尿便障碍。研究显示患者的功能残疾与复发具有明确相关性，因此需要寻求降低患者复发的治疗新手段。

NMOSD的病因及发病机制尚不完全清楚。目前认为与成熟B细胞产生的一种特异性水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）相关，高达80%的患者血清学AQP4-IgG阳性[ii]。BTK是B细胞受体信号传导通路中的关键激酶，负责调节B细胞增殖、分化、成熟和细胞因子表达。BTK相关信号通路的异常激活可导致自身抗体产生和自身免疫性疾病[iii]，因此可以作为自身免疫性疾病的新治疗靶点，包括NMOSD、多发性硬化、系统性红斑狼疮等。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说：“寻找针对NMOSD 的高效治疗方法仍然是一大挑战，在减少复发和改善预后方面，仍然存在大量未被满足的医疗需求。结合NMOSD 发病机制和奥布替尼作用机制，相信奥布替尼将为NMOSD 带来新的治疗选择。”

[i] Tian, D. C., Li, Z., Yuan, M., Zhang, C., Gu, H., Wang, Y., and Shi, F. D. (2020). Incidence of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) in China: A national population-based study. Lancet Reg Health West Pac 2, 100021.

[ii] Bennett, J. L., O'Connor, K. C., Bar-Or, A., Zamvil, S. S., Hemmer, B., Tedder, T. F., von Budingen, H. C., Stuve, O., Yeaman, M. R., Smith, T. J., and Stadelmann, C. (2015). B lymphocytes in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2, e104.

[iii] Kil, L. P., de Bruijn, M. J., van Nimwegen, M., Corneth, O. B., van Hamburg, J. P., Dingjan, G. M., Thaiss, F., Rimmelzwaan, G. F., Elewaut, D., Delsing, D., et al. (2012). Btk levels set the threshold for B-cell activation and negative selection of autoreactive B cells in mice. Blood 119, 3744-3756.

关于奥布替尼

奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类创新药，是具高度选择性的新型BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。

2020年12月25日，奥布替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 两项适应症。2021年底，奥布替尼纳入国家医保，将惠及更多淋巴瘤患者。

除了获批适应症外，奥布替尼正在中国及美国进行多中心、多适应症的临床试验，研究其作为单药及联合用药的疗效和安全性。

消息来源：诺诚健华

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