“热门”改良药 究竟该怎么做？

文丨白小空

仿制药要面临集采，虽然集采逐渐回归理性价格，但是竞争厂家数量比比皆是，竞争总是难免。加之，由于最新的集采规则要从末位淘汰制改成固定比例淘汰制，价格竞争则会更卷。

创新药仿制药化，医保谈判下价格只有更低没有最低，阻挡了一大波抗风险能力较差的中小企业对创新药的投资。

改良药成为新的热点，业界不少公司纷纷布局改良药。但是改良药怎么做，成功经验并不多，紫杉醇白蛋白可能算是最励志的故事。

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国内已上市的2类

根据法规，2类药指的是境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。

数据来源：咸达药海数据

如上表所示，国内目前获批最多的改良药是2.4类新增适应症的药品。目前获批新适应症最多的企业是阿斯利康，国产厂家获批新适应症最多的企业是江苏恒瑞；新增适应症最多的是抗肿瘤药。

目前，化学分子改构的2.1类只有3家企业获批，其中有2家申报了左奥硝唑相关产品。

2.2类获批最多的厂家分别是湖南华纳大药厂和齐鲁制药。湖南华纳大药厂获批的产品有两个和左奥硝唑相关，齐鲁制药获批的全是口溶膜。除了左奥硝唑，米托蒽醌也是2.2类企业比较感兴趣的化合物。

2.3类复方制剂获批大多为吸入类制剂。

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改剂型需要做什么临床？

改剂型制剂是国内企业最关注的，美国505（b）（2）往往可以省略一些临床研究通过文献数据替代。在我国改剂型产品可以减免临床吗？通过分析新的注册分类颁布后，改剂型产品临床后申报上市的产品临床开展情况，可以了解国内改剂型产品的启动临床状况。

目前来看，除了上海恒瑞盐酸右美托咪定鼻喷剂启动II期和III期研究，依达拉奉舌下片启动III期临床研究，其余产品大部分如口溶膜制剂只启动了人体生物等效性试验。

从注射剂改口服或吸入制剂，基本都需要做III期临床。如果是口服用药之间的改剂型，目前看主要是做生物等效性研究。

数据来源：咸达药海数据

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小结

新3类预计需要做验证性临床。如果是口服药之间的转化的话，改良药可能不需要新3类临床研究费用的投入。但同样的，医保报销很大概率也不会以高价格给这些改良药。

能够获得医保报销认可的项目，大概率还是要做Ⅲ期临床的，风险和创新药差不多，最关键是临床优效真的不好做，否则也不会有“现有疗法更优才能获批”的肿瘤药指导原则，让业界不少企业叫苦连连。