乳腺癌易感基因还可引起哪些癌症？JCO研究分析22种癌症风险

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，一旦发生致病变异，容易发生女性乳腺癌和卵巢癌等多种癌症。除了女性乳腺癌和卵巢癌，对BRCA1和BRCA2致病变异相关其他癌症的年龄段精确风险进行推算，有助于进行有效的癌症风险管理。不过，由于既往研究的样本量不大、结果不一，BRCA1和BRCA2的致病变异对其他癌症发生风险的影响尚不明确。

2022年1月25日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表澳大利亚、英国、意大利、美国、丹麦、加拿大、德国、法国、瑞典、西班牙、希腊、塞浦路斯、马来西亚、立陶宛、韩国、中国香港、新加坡、巴基斯坦、奥地利、哥伦比亚的研究报告，根据来自26个研究协作组5341个家族的BRCA1或BRCA2致病变异数据，调查了22种癌症发生风险与BRCA1或BRCA2致病变异的关联。

该研究利用来自3184个家族的BRCA1数据和2157个家族的BRCA2数据，其中包括14979例致病变异携带者、9296例非携带者和153323例未检测者，对22种第一原发癌症类型的年龄段相对和绝对风险进行分析，并根据家族系谱进行校正。

结果发现，BRCA1致病变异与未变异相比：

男性乳腺癌：风险高4.30倍（95%置信区间：1.09～16.96）

胰腺癌：风险高2.36倍（95%置信区间：1.51～3.68）

胃癌：风险高2.17倍（95%置信区间：1.25～3.77）

结直肠癌：风险高1.48倍（95%置信区间：1.01～2.16）

胆囊癌：风险高3.34倍（95%置信区间：1.34～8.28）

BRCA2致病变异与未变异相比：

男性乳腺癌：风险高44.0倍（95%置信区间：21.3～90.9）

胃癌：风险高3.69倍（95%置信区间：2.40～5.67）

胰腺癌：风险高3.34倍（95%置信区间：2.21～5.06）

前列腺癌：风险高2.22倍（95%置信区间：1.63～3.03）

女性胃癌：风险高6.89倍（95%置信区间：3.71～12.78）

男性胃癌：风险高2.76倍（95%置信区间：1.59～4.80）

▲基于英国 2008-2012年癌症发病率，BRCA1携带者（A）和BRCA2携带者（B）原发性癌症的年龄特异性绝对风险 (%) 和 95% CI。（图片来源：参考资料[1]）

至80岁时：

BRCA携带者：男性乳腺癌绝对风险分别为0.4%和3.8%（95%置信区间：0.1～1.5、1.9～7.7）；

BRCA携带者：胰腺癌绝对风险为2.3%～3.0%；

男性和女性BRCA1携带者：胃癌绝对风险分别为1.6%和0.7%（95%置信区间：0.7～4.0、0.3～1.7）；

男性和女性BRCA2携带者：胃癌绝对风险大约为3.5%。

BRCA2致病变异相关前列腺癌绝对风险：

至80岁时：26.9%（95%置信区间：20.5～34.7）；

至85岁时：33.1%（95%置信区间：25.5～42.2）。

因此，该超大样本研究结果表明，除了女性乳腺癌和卵巢癌，BRCA致病变异与男性乳腺癌、胰腺癌、胃癌等风险增加显著相关，BRCA2致病变异与前列腺癌风险增加相关，而且与年龄也密切相关，但是与既往研究提出的其他癌症风险无关。不同年龄段的绝对风险将改进BRCA致病变异男性和女性携带者的癌症风险管理。