因受试者出现肝损伤项目终止 辉瑞减肥药研发再遇挫

　　在当下正热的胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)药物领域，美国制药巨头辉瑞似乎缺少了一些运气。当地时间4月14日，辉瑞宣布终止口服GLP-1受体激动剂Danuglipron的研发，该药物此前被开发用于慢性体重管理。

　　辉瑞此前已终止口服GLP-1候选药物Lotiglipon(每日一次)的开发，目前仅剩一款口服GIPR拮抗剂处于二期临床阶段。在千亿美元减肥药市场，辉瑞要分一杯羹，尚需时日。

　　因药物性肝损伤终止研发

　　据辉瑞在官网公布的最新进展，在综合评估全部相关信息后，决定终止口服GLP-1受体激动剂Danuglipron的研发，该药物此前被开发用于慢性体重管理。

　　Danuglipron每日口服一片的优化剂量研究(NCT06567327和NCT06568731)已经达到关键药代动力学目标，基于该药物早期每日两次给药的研究数据，最终确认了一种在三期临床试验中可能呈现有竞争力的疗效与耐受性特征的剂量方案。在Danuglipron超过1400名受试者的安全性数据中，肝酶升高的总体发生率与已获批的同类药物相当，但在优化剂量研究中，一例无症状受试者出现了潜在药物性肝损伤，并在停药后恢复。辉瑞表示，基于对Danuglipron已有全部信息的综合评估，包括全部临床试验数据及近期监管机构的反馈信息，公司决定终止该药物的研发。

　　辉瑞首席科学官兼研发总裁Chris Boshoff表示，心血管与包括肥胖症在内的代谢性疾病仍存在诸多未被满足的医疗需求，辉瑞计划持续运用全球研发资源，推进一系列具有填补患者护理关键领域空白潜力的疗法管线，包括继续开发口服GIPR拮抗剂候选药物及其他处于早期阶段的肥胖症研发项目。

　　此外，Danuglipron临床开发项目的相关数据未来将在某个科学论坛进行展示，或提交至同行评审期刊发表。在2025年1月举行的摩根大通医疗健康年会(JPM大会)期间，辉瑞CEO艾伯特·布尔拉表示，公司可能会在今年下半年开始对GLP-1R小分子激动剂Danuglipron进行后期研究。经过大量实验后，辉瑞预计将在几个月内获得剂量测试研究的数据。

　　这已经不是辉瑞首次在GLP-1受体激动剂的研发中受挫。2023年12月，辉瑞披露了Danuglipron的临床进展，由于临床试验中患者耐受度不佳等原因，公司决定终止Danuglipron(每日两次)的临床研究。彼时，这家制药巨头明确将继续进行Danuglipron(每日一次)的药代动力学研究;2023年6月，辉瑞还曾终止旗下口服GLP-1候选药物Lotiglipon(每日一次)的开发，这一决定主要是基于安全性考量。

　　寄予减肥药提振业绩

　　辉瑞辉煌过。凭借新冠产品带来的巨额收益，辉瑞营收在2022年首次突破千亿美元大关，排在全球生物医药企业首位。到了2023年，由于新冠相关产品对业绩的助力减弱，辉瑞公司业绩开始下滑，营收同比下滑41.7%，为584.96亿美元。为阻止业绩下滑，辉瑞也采取了多重措施，包括以430亿美元的价格收购了抗体偶联药物龙头企业Seagen，这是该公司有史以来最大的交易之一。

　　在企业内部，辉瑞调整了内部结构并频频抛出削减开支计划，先后关闭了位于新泽西、爱尔兰等多地的工厂。一系列组合拳之下，公司业绩有所回升，2024年辉瑞实现营收636.27亿美元，同比增长7%，若排除新冠口服药Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty的影响，营收增长12%。其中，收购而来的Seagen就贡献了超34亿美元营收。

　　正在医药市场声名大噪的GLP-1受体激动剂也进入了辉瑞的视野。辉瑞CEO艾伯特·布尔拉曾明确表示，公司正“全力以赴”开发实验性减肥药，并一直在招募该领域的更多专家。他还透露，减肥药将会是辉瑞的下一个重大产品，并提及公司的减肥药年销售额可能达100亿美元。

　　对于辉瑞来说，公司将减肥药物视为重大产品，在两款产品研发遇阻后，向外寻找商业合作，或许会进入辉瑞的考量。

　　新京报记者 张秀兰