Leigh综合征，你了解吗？

导读

Leigh综合征，1951年由英国神经病理学家Archibald Denis Leigh首次描述。又称亚急性坏死性脑脊髓病（subacute necrotizing encephalopathy，SNEM），是一种进行性神经变性的线粒体疾病，通常在儿童时期死亡。Leigh综合征为丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）和细胞色素C氧化酶（COX）遗传缺陷，是婴儿和儿童时期最常见的一种线粒体脑肌病。

作者：云中跑步

来源：“粉色的小药丸”公众号

流行病学

Leigh 综合征发病率约为1/40000，多在10 岁以前发病，以婴幼儿多见，偶见成人发病，无性别及种族倾向。

临床表现

Leigh 综合征通常发生在2岁以前，常见的表现有腹泻、呕吐、发育迟滞、肌张力低，通常在几年内死亡。少年型和成年型少见。临床表现包括：

精神运动迟缓/退化

共济失调

肌张力障碍

眼肌麻痹

癫痫

乳酸酸中毒

呼吸节律紊乱

基底神经节和脑干功能障碍

病理

Leigh 综合征是由于核DNA (nDNA)和线粒体DNA (mtDNA)基因突变所致。核DNA突变常见(~75%)，并以孟德尔方式遗传，可通过常染色体隐性遗传和X连锁遗传。线粒体DNA突变少见 (25%)，通过母亲遗传。

慢性能量衰竭会导致:海绵状变性/毛细血管增生/脱髓鞘/神经元损失/神经胶质增生。

标记物：CSF 乳酸升高。

影像特征

MRI

因遗传特征不同MRI通常呈异质性。一般来说，病灶分布对称。可分为三型: 基底节型、脑干型及白质型。

T2/FLAIR高信号，累及基底节中以壳核最多见，累及丘脑中以背侧丘脑内侧近第三脑室最多见。文献报道，双侧对称的壳核受累是必备的特征，尾状核、苍白球及丘脑可同时受累，但绝不会在壳核不受累的情况下单独出现。脑白质、皮层及小脑受累少见，病变范围较广可累及胼胝体和内囊。

T1常表现为低信号，但可见部分高信号，有一定强化。

DWI 的信号变化在时间分布上呈多样性，急性期DWI 病变可见弥散受限。

MRS：急性期可出现Lac峰增高（无特异性，缺血，感染，炎症及肿瘤也可引起乳酸增高），Cho峰升高和NAA峰减低。

图 病例1

图 病例2

图 病例3

图 病例4

与预后不良相关的因素有

6个月前发病

入住重症监护室

脑干病变

MRS可见乳酸峰

鉴别诊断

Wernicke 脑病：Wernicke 脑病通常会累及乳头体，Leigh 综合征通常累及基底神经节、视神经、脑桥、延髓和脊髓。

Wilson病