Nature告诉你：不喝酒的瘦子怎么也会得脂肪肝？

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的慢性肝病，与体重指数(BMI)增加和糖尿病的发生密切相关。BMI值正常的非肥胖人群也会出现NAFLD，而且其患2型糖尿病(T2DM)、肝纤维化和一些严重肝病的风险更高。

2021年12月1 日，由北京热景生物子公司舜景抗体药物公司林长青、孙志伟、高琦团队，军事医学研究院钟辉研究员、魏从文副研究员团队，中国人民解放军第二医学中心曾强教授团队，中国人民解放军第三医学中心杨晓莉教授团队等，合作在Nature Communications杂志上发表的文章GP73 is a TBC-domain Rab GTPase-activating protein contributing to the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease without obesity，揭示了非肥胖型非酒精性脂肪肝发病新机制。

文章表明高尔基体膜蛋白73（GP73）是一种Rab GTP酶激活蛋白(GAP, GTPase-activating protein)，在非肥胖型非酒精性脂肪肝患者中，GP73的表达水平明显升高。GP73通过其GAP活性调节极低密度脂蛋白-载脂蛋白B（VLDLs-ApoB）从肝内向肝外输出，从而使肝脏中的TG、CHO等脂类向肝外运输受阻，进而促使了非肥胖型NAFLD的形成。此外，研究还发现二甲双胍能够抑制GP73的GAP活性，恢复脂类物质向肝脏外运输的正常功能，具有对非肥胖型非酒精性脂肪肝病潜在的治疗作用。

图1. GP73参与非肥胖型非酒精性脂肪肝的发病机制的分子机制

该研究揭示了GP73在非肥胖型NAFLD发生发展中的病理生理作用，扩展了非肥胖型NAFLD的发病机制，并为临床干预提供了潜在的机会。

该研究也是热景团队在2020年12月第一次登陆Nature之后第二次继续在Nature系列杂志上刊登研究成果！