未来4年有望递交14款潜在重磅新药上市申请 强生展现研发蓝图

20日，强生（Johnson & Johnson）公司的高管在投资者会议上详细介绍了该公司的医药研发策略和重点项目。强生旗下杨森（Janssen）公司的全球研发负责人Mathai Mammen博士指出，截至2025年，强生有望递交16款创新疗法或疫苗的监管申请，其中14款创新疗法具有成为重磅药物的潜力。今天，药明康德内容团队将与读者介绍强生投资者会议上的精彩内容。

图片来源：强生公司官网

有望成为晚期多发性骨髓瘤标准治疗的CAR-T疗法

杨森和传奇生物联合开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel）已经获得美国FDA授予的优先审评资格，有望在明年春天获得批准。它具有独特的嵌合抗原受体结构，携带两个能够与BCMA结合的蛋白域。今年ASCO年会上公布的数据显示，在中位随访时间为18个月时，80%接受cilta-cel治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者达到严格完全缓解，中位缓解持续时间为21.8个月。强生表示，这款CAR-T疗法有望成为治疗晚期多发性骨髓瘤患者的新标准治疗选择。

图片来源：强生公司官网

变革肺癌治疗的精准疗法

靶向EGFR和MET的双特异性抗体Rybrevant已经获得美国FDA的加速批准，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）。它具有独特的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

它在治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的NSCLC患者中也获得了积极结果。

▲Rybrevant简介（图片来源：强生公司官网）

目前，Rybrevant与强生开发的第三代EGFR抑制剂lazertinib联用，正在多项临床试验中用于治疗携带常见EGFR突变的NSCLC患者。在经治患者中这一组合已经表现出良好的活性。强生公司认为，这一组合具有成为治疗EGFR突变驱动NSCLC患者和多种EGFR和MET驱动的其它癌症类型的“best-in-class”疗法的潜力。

图片来源：强生公司官网

有潜力治疗十多种罕见和常见病的创新疗法

因为自身抗体（autoantibody）攻击人体蛋白、细胞和组织导致的自身免疫性疾病包括重症肌无力、胎儿和新生儿溶血性疾病等罕见疾病，也包括类风湿性关节炎等常见病。强生公司去年斥资65亿美元收购了Momenta公司，获得的nipocalimab是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体疗法。它具有治疗因为自身抗体引起的多种自身免疫性疾病的潜力。

Nipocalimab通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解，已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。

▲Nipocalimab简介（图片来源：强生公司官网）

在治疗重症肌无力（一种自身抗体阻断神经突触信号传递的罕见病）的2期临床试验中，nipocalimab在治疗两周后，就在患者中观察到显著应答。

▲Nipocalimab治疗重症肌无力患者的2期临床试验结果（图片来源：强生公司官网）

强生计划在多种自身免疫性疾病中探索nipocalimab的治疗效果，目前计划或正在进行8项注册性研究，以及4项概念验证研究，涉及的适应症超过11种。该公司的目标是定义或重新定义多种自身免疫疾病的标准治疗。

图片来源：强生公司官网

治疗眼科疾病的基因疗法

强生在2019年与MeiraGTx达成研发合作协议，共同开发针对一系列遗传性视网膜疾病的基因疗法。其中用于治疗X连锁视网膜色素变性的AAV-RPGR旨在通过视网膜下注射，表达正常的RPGR基因，替代患者出现突变的RPGR基因的功能。在1/2期临床试验中，接受低剂量和中等剂量基因疗法治疗的患者，中央视网膜的敏感性显著提高。

▲AAV-RPGR获得积极1/2期临床试验结果（图片来源：强生公司官网）

新一代口服抗凝血药

强生和百时美施贵宝联合开发的milvexian是一款新一代口服凝血因子XIa抑制剂。在近日公布的2期临床试验中，它与常用的抗凝血药物相比，在接受膝盖置换手术的患者中，不但显著降低手术后的静脉血栓栓塞，而且没有增加出血风险。基于这些积极结果，强生和百时美施贵宝将迅速开展3期临床试验。

▲Milvexian在降低静脉血栓栓塞的同时，没有增加出血风险（图片来源：强生官网）

治疗难治性高血压的创新疗法

强生与Idorsia联合开发的aprocitentan是一款潜在“first-in-class”双重内皮素受体拮抗剂。在2期临床试验中，它与安慰剂或活性对照相比，降低了患者的舒张压和收缩压。目前检验aprocitentan的3期临床试验已经完成患者注册。

▲Aprocitentan的2期临床试验结果（图片来源：强生官网）

此外，近日强生的成人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在65岁以上老年人中进行的2b期临床试验中达到主要和关键性次要终点，预防下呼吸道疾病效力为80%。基于这一积极结果，强生已经启动全球性3期临床试验。该公司靶向BCMA的双特异性抗体teclistamab已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗多发性骨髓瘤。

强生还预计，该公司在今后4年里还将递交约36个扩展产品适应症的监管申请。

[1] JOHNSON & JOHNSON PHARMACEUTICAL BUSINESS REVIEW 2021. Retrieved November 19, 2021, from https://jnjpharmreview.virtualsession.events/register

[2] As J&J moves to split its business, execs lay out future R&D focus — and tout megablockbuster potential. Retrieved November 19, 2021, from https://endpts.com/as-jj-moves-to-split-its-business-execs-lay-out-future-rd-focus-and-tout-megablockbuster-potential/