百时美施贵宝first-in-class心肌病新药上市申请遭FDA延迟

作者：拾贝

11月19日，百时美施贵宝（BMS）宣布FDA将mavacamten用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新药申请(NDA)审查期限延长了3个月，新的PDUFA日期为2022年4月28日。

FDA于2021年11月18日通知BMS将延长PDUFA日期，以便有足够的时间审查与拟议的风险评估缓解策略(REMS)更新相关的信息，这一REMS程序是Mavacamten初始申请中的一部分。FDA没有要求提供额外的数据或研究。

肥厚型心肌病（HCM）是一种慢性进行性疾病，其中心肌过度收缩和左心室充盈能力降低可导致心脏功能障碍的发展。据估计，每500人中就有1人受HCM影响。Mavacamten是一款first-in-class口服心肌肌凝蛋白变构调节剂，它可通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成抑制心肌过度收缩、左心室肥厚和顺应性降低问题，从而达到改善心肌舒张功能的目的。

代号为EXPLORER-HCM的III期临床结果显示，与安慰剂组相比，Mavacamten对有症状oHCM患者的症状、功能状态和生活质量方面表现出临床意义的改善，达到所有主要和次要临床终点。

Mavacamten最初由MyoKardia开发，2020年11月BMS以131亿美元完成对MyoKardia的收购，将mavacamten收入囊中。

在国内，联拓生物在创立当天（2020年8月）宣布与MyoKardia达成战略合作，引进mavacamten在中国及其他亚洲地区开发和商业化权利，为此支付4000万美元首付款和1.475亿美元监管和销售里程金。

联拓生物计划进行一项代号为EXPLORER-CN的III期注册研究和一项药代动力学（PK）研究。如果以上临床研究结果与全球临床数据一致，联拓生物将结合中国数据和全球数据，递交上市申请。目前，EXPLORER-CN和PK试验已经获得NMPA批准，预计于2022年第一季度启动。

“我们对mavacamten充满信心。在关键的EXPLORER-HCM试验中，这款first-in-class心肌肌球蛋白抑制剂对有症状oHCM患者的症状、功能状态和生活质量方面表现出临床意义的改善，”BMS执行副总裁兼全球药物开发首席医学官Samit Hirawat医学博士说。“我们期待继续与FDA密切合作，将这款重要的药物带给患者。”