视力恶化20年重见光明！光遗传学基因疗法再传捷报

2021年11月17日，GenSight Biologics公司宣布，第二例晚期视网膜色素变性（RP）患者在接受GS030光遗传学疗法治疗后，部分恢复了她的视觉功能。GS030将基因疗法与光遗传学相结合，使患者视网膜神经节细胞表达光敏蛋白，从而对光脉冲产生响应，以恢复患者视力。新闻稿指出，这一结果进一步展现了光遗传学治疗常见致盲遗传病的潜力。

视网膜色素变性是一种神经退行性眼病，患者通常在儿童时期就开始视力恶化。由于视网膜上的感光细胞丢失，最终可导致完全失明，全世界约有150万人患病。目前科学家们已发现70多种不同的突变基因会导致这种致盲眼病，但是还没有获批的疗法。

GS030将单次玻璃体内注射的基因疗法（GS030-DP）与可穿戴光电视觉刺激设备（GS030-MD）相结合，使用优化的腺相关病毒（AAV）载体，将编码光敏视蛋白ChrimsonR的遗传指令送入患者视网膜中央凹的神经节细胞。之后患者再使用专有的光刺激护目镜，将正确波长和强度的光投射到视网膜上，激活光敏蛋白，让神经节细胞将信号发送给大脑。这一疗法的优势在于不需要针对特定基因突变，因此有望治疗因为多种基因突变致盲的患者。

▲GS030的作用机制（图片来源：GenSight官网）

数月前，Nature Medicine发表了首例患者接受低剂量（5^10 vg）基因治疗后视力恢复的病例报告：一名40年前就被诊断该病的失明患者，经过治疗，已能识别、计数、定位、触摸不同的物体。

第二例患者在入组前20年被诊断为视网膜色素变性，并且接受治疗时几乎无法感知光线。她视力最差的眼睛接受了中等剂量（1.5^11 vg）GS030的单次玻璃体内注射，4个月后开始接受使用光电视觉刺激设备的培训。注射后12个月，该患者可以识别、计数、并正确定位放置在面前桌子上具有不同大小和对比度的物体，佩戴光刺激护目镜时成功率为57%，而不佩戴该设备时的成功率为24%。

安全性上，迄今为止接受治疗的9例受试者在单次玻璃体内注射给药后3年内，光遗传学治疗耐受良好。2021年9月，在对试验前三个队列的安全性数据进行审评后，独立数据安全监测委员会建议在扩展队列中使用最高剂量的基因治疗（5^11 vg），试验的主要结果预计将在2022第二季度获得。

参考资料:

[1] GenSight Biologics Reports Second Patient Case Showing Significant Visual Recovery after GS030 Optogenetic Treatment. Retrieved November 17, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211116006417/en

（原文有删减）