功能性治愈乙肝 RNAi和中和抗体疗法再进一步

日前，Vir Biotechnology公布了其治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的RNAi疗法VIR-2218，和中和抗体疗法VIR-3434的最新临床试验结果。最新数据表明，这两种疗法均能显著降低乙肝患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并具有良好的安全性特征。新闻稿指出，这些结果显示它们功能性治愈乙肝的潜力。

Vir公司和Alnylam Pharmaceuticals联合开发的VIR-2218是一款靶向HBV的X基因的RNAi疗法。这一位点让它可以使用一个siRNA就能够抑制整合病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）表达乙型肝炎表面抗原。

▲VIR-2218简介（图片来源：参考资料[2]）

最新数据显示，接受VIR-2218单独皮下注射或与聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN-α）联用治疗24周时，64名患有慢性HBV感染的成人患者都表现出显著的HBsAg降低（平均>2 log10 IU/mL）。VIR-2218/PEG-IFN-α联合治疗方案导致了更早的治疗反应和更大幅度的HBsAg下降。接受组合疗法的患者中，95%（n=21/22）HBsAg水平＜100 IU/mL，55%（n=12/22）HBsAg水平＜10 IU/mL。

▲VIR-2218/PEG-IFN-α组合疗法导致HBsAg水平更迅速和更大幅度的降低（图片来源：Vir公司官网）

Vir公司开发的中和抗体VIR-3434是一款具有多重作用机制的中和抗体疗法。它不但能够抑制HBV进入细胞，而且能够帮助清除HBsAg。对这一抗体Fc端的特别优化让它与负责抗原呈递的树突状细胞（DC）上的激活性Fc受体（FcRs）相结合，促进DC细胞的成熟和抗原呈递，从而激发效应T细胞反应。这让VIR-3434具有成为治疗性疫苗的潜力。此前公布的早期临床结果显示，仅使用6 mg的极低剂量，VIR-3434就能够在8天后将HBsAg快速降

▲对中和抗体Fc端的改造让VIR-3434具有成为治疗性疫苗的潜力（图片来源：参考资料[3]）

正在进行的1期临床试验的分析表明，接受皮下给药VIR-3434（6-75 mg）治疗一周后，患者HBsAg水平迅速降低，在75 mg队列中观察到最大幅度（> 2 log10 IU/mL），和最持久的HBsAg下降，没有报告新的安全信号。

▲VIR-3434显著降低HBsAg水平（图片来源：Vir公司官网）

参考资料:

[1] Vir Biotechnology Presents New Data Evaluating the Potential for VIR-2218 and VIR-3434 to Achieve a Functional Cure for Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection at AASLD The Liver Meeting. Retrieved November 12, 2021, from https://investors.vir.bio/news-releases/news-release-details/vir-biotechnology-presents-new-data-evaluating-potential-vir

[2] Safety and Antiviral Activity of VIR-2218, An X-Targeting RNAi Therapeutic, In Participants With Chronic Hepatitis B Infection: Week 48 Follow-Up Results. Retrieved June 25, 2021, from https://investors.vir.bio/static-files/435251ac-661c-46a0-90a6-c5dd163235b2

[3] A Phase 1 Study Evaluating the Neutralizing, Vaccinal Monoclonal Antibody VIR-3434 in Participants With Chronic Hepatitis B Virus Infection: Preliminary Results. Retrieved June 25, 2021, from https://investors.vir.bio/static-files/19f65691-4133-41e9-b4eb-d3ad5a4045ba

（原文有删减）