司美格鲁肽在华启动阿尔茨海默病3期临床 全球拟入组近2000人

文章来源：医药观澜

中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）已在中国启动一项研究口服司美格鲁肽（semaglutide）在早期阿尔茨海默病受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验（EVOKE plus）。

截图来源：Chinadrugtrials

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受体激动剂的作用。据悉，这款产品在开发时对人GLP-1多肽链进行一些创新性优化，主要包括增强与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解，这也是司美格鲁肽半衰期延长的主要机制；此外，司美格鲁肽通过肽链优化，还能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持稳定。

2021年4月，司美格鲁肽注射液在中国获批，用于2型糖尿病治疗。在美国，该产品还被FDA批准用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）风险，以及用于控制普通肥胖症或超重。此外，该产品还正在开展用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期国际多中心临床试验。

此次诺和诺德在中国启动的是一项研究司美格鲁肽用于早期阿尔茨海默病患者的试验性研究（EVOKE plus），目的是确认口服司美格鲁肽与安慰剂相比，在阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆受试者中认知和功能变化方面的优效性。

根据Chinadrugtrials网站公示信息，这项国际多中心3期临床试验将在全球436家机构开展，计划在中国境内入组115人，在国际入组1840人。在中国，该研究主要研究者为首都医科大学宣武医院主任医师贾建平教授。

在海外，诺和诺德已于2020年底宣布以14mg口服司美格鲁肽进入阿尔茨海默病的3期研究阶段。这一决定是在对来自临床前模型、真实世界证据研究、大型心血管结果试验数据的事后分析，以及与监管机构讨论的GLP-1数据进行评估之后做出的。

据诺和诺德早前新闻稿介绍，动物研究强调了GLP-1与阿尔茨海默病相关的关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸tau蛋白积累。特别是司美格鲁肽，已被证明可以减少可能影响认知和功能的神经炎症。此外，来自真实世界证据支持GLP-1治疗后痴呆（dementia）风险降低之间存在潜在关联。

在对诺和诺德进行的三项大型心血管结局试验数据的事后分析中（LEADER、SUSTAIN 6和PIONEER 6），这些试验包括15820名2型糖尿病患者，中位随访时间为3.6年，总数47人被确定患有痴呆症，其中32人服用安慰剂，15人服用GLP-1（利拉鲁肽或司美格鲁肽）。结果显示，服用GLP-1的患者痴呆症的发生率在统计学上显著降低了53%。

注：原文有删减

参考资料：

[1]药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Nov 2， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Novo Nordisk to enter phase 3 development in Alzheimer’s disease with oral semaglutide . Retrieved Dec. 16，2020, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0000353278/000117184320008566/f6k_121620.htm