治疗黑色素瘤 创新TCR免疫疗法组合初步临床结果积极

日前，Immunocore公司宣布，将在癌症免疫疗法学会（SITC）第36届年会上，展示其T细胞受体疗法tebentafusp联合PD-L1抑制剂durvalumab和/或CTLA4抑制剂tremelimumab治疗转移性皮肤黑色素瘤（mCM）的1b期临床试验结果。

Tebentafusp是一款双特异性分子。它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域（immune-effector domain）联合到一起。依照设计，该双特异性蛋白能引导和激活T细胞，让它们识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向gp100，它是在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。

值得关注的是，该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原，这有望突破现有抗体类药物的局限，将可识别的靶点数量从10%增加到90%。此外，基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制，Immunocore也指出，其TCR技术有望用于治疗免疫学上的“冷肿瘤”，即突变率不高，传统上难以引起免疫系统注意的肿瘤。

▲此类TCR疗法的设计，模拟了天然的TCR作用机制（图片来源：Immunocore公司官网）

在该1b期试验中，大多数患者既往接受过抗PD-1或PD-L1抑制剂治疗。试验结果显示，tebentafusp加durvalumab联合/不联合tremelimumab的最大目标剂量在研究的双联和三联组中均可耐受。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的转移性皮肤黑色素瘤患者中，tebentafusp临床活性的初步证据包括1年总生存率（OS）为76%。在免疫检查点抑制剂难治性转移性皮肤黑色素瘤患者中，1年OS率为61%。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Immunocore presents new data on tebentafusp in metastatic cutaneous melanoma (mCM) and uveal melanoma (mUM) at the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 36th Annual Meeting. Retrieved November 10, 2021, from https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-presents-new-data-tebentafusp-metastatic-cutaneous